Si los linfocitos T virgenes no encuentran el antígeno, retornan a la circulación sanguínea a través de los HEV

Tras activarse, disminuyen CCR7 y migran a tejidos periféricos.

En su camino a los ganglios linfáticos, requieren de L-selectina para iniciar el rodamiento previo a la extravasación.

Tienen una vida media larga en ausencia de activación, manteniéndose en circulación.

Requieren reconocimiento antigénico a través del TCR y coestimulación para activarse.