Son las mejor situadas para responder inmediatamente a la reinfección, se les encuentra en tejidos que han experimentado una infección, los patrullan muy activamente, listas para responder tan pronto como haya un signo de reinfección.

Residen y viajan entre los tejidos linfoides secundarios. Viven más tiempo y tienen la capacidad de sufrir más divisiones que otros tipos de celulas T de memoria. Generan una alta cantidad de IL-2, pero cantidades mucho menores de otras citocinas efectoras.